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近日，中国科学院上海免疫与感染不绝所肖晖不绝组与山东大学基础医学院高成江团队互助在PlosPathogens杂志上发表了题为"TheproteinsegregaseVCP/p97promoteshostantifungaldefenseviaregulationofSYKactivation"的不绝论文，揭示了VCP参与抗真菌信号通路Dectin-1调控的新功能和新机制。
真菌感染已形成首要各人健康胁迫，尤其是艾滋病患者、骨髓移植患者、化疗病东说念主和先天免疫劣势患者等免疫功能低下者易患真菌感染。尽管已有抗真菌药物，然则大部分真菌均能产生耐药性，使得真菌血症的致死率突出40%。
因此，更好地了解宿主免疫系统尤其是固有免疫系统如何抵抗真菌感染关于开荒新式的抗真菌感染药物至关进犯。尽管以往的不绝对Dectin-1信号转导通路进行了初步筹商，但其具体分子机制尚未充分揭示，尤其是在该通路中与酪氨酸磷酸化关联的要害分子的调控机制，尚未被全面识别与融会。
本不绝给与系统的施行法子，武断并考证了应激响应卵白VCP/p97在Dectin-1信号通路中的要害作用。率先诓骗ZymD刺激树突状细胞，在不同时分点取样后质谱分析酪氨酸磷酸化的卵白，筛选出VCP这一新的磷酸化卵白。进一步不绝标明，激活Dectin-1通路能结合VCP发生酪氨酸磷酸化修饰，且这一磷酸化历程可被酪氨酸激酶胁制剂PP2有用胁制。通过敲低VCP抒发或胁制其解聚酶活性，均导致Dectin-1不行有用结合SYK的磷酸化，并权臣裁汰骨髓着手的巨噬细胞（BMDMs）及树突状细胞（BMDCs）中促炎细胞因子TNF-、IL-6及趋化因子CXCL1的抒发水平。
进一步遗传学不绝深入，巨噬细胞和中性粒细胞特异性敲除VCP的小鼠在白色念珠菌感染模子中剖析出更高的易理性，这一效果也在使用VCP胁制剂的白色念珠菌感染小鼠模子中取得了考证。在机制方面，生化不绝标明VCP与其扶助卵白UFD1在Dectin-1受体激活后与SYK偏激负调控因子SHP-1调治，形成复合体。本不绝还发现SHP-1在Dectin-1激活后发生泛素化修饰，VCP或UFD1通过促进SHP-1的降解，从而有用地激活SYK和Dectin-1信号的转导。
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萝莉综上www.狠狠射.com，本不绝的效果初度说明了VCP大致权臣促进Dectin-1信号通路的活化，并将VCP与Dectin-1通路及SYK的激活平直干系起来，进一步剖析了VCP在宿主抗真菌免疫贯注中的要害作用。上述效果为意会Dectin-1信号通路活化的调控机制提供了新的视角，还为抗真菌免疫干涉的潜在靶点提供了进犯依据。